ギリアド、次の設計により HIV 予防の課題における健康の公平性に対処

Jul 07, 2023

ギリアド・サイエンシズ、HIV 予防臨床開発リーダー、Moupali Das 医師、MPH 著

世界的な HIV 撲滅目標に向けて着実に進歩が見られていますが、予防と治療の成果には根強い格差が残っています。 最近のデータによると、2021年には世界で新たに150万人のHIV感染者が発生し、歴史的にHIV臨床試験で過小評価されることが多い脆弱な集団には大きな格差があることが示されています。 さらに、米国でHIV予防のための生物医学的介入を受けている人は、暴露前予防（PrEP）の恩恵を受ける人の20％未満であり、世界中でUNAIDSの2025年の目標1,000万人の10％未満がPrEPを受けている。 これらの新たな HIV 感染は、現実世界での既存の PrEP オプションの普及率の低さと相まって、少なくとも 2 つの重要な洞察を示しています。 第一に、アドヒアランスを向上させ、PrEP (PWBP) の恩恵を受ける人々の生活によりよく適合させるのに役立つ可能性のある新しい選択肢を提供するためのより多くの選択肢を開発する必要があり、おそらくより多くの人々を HIV 予防ケアとサービスに参加させる必要があります。 第二に、これらの満たされていないニーズを抱えるまさに地域社会からの情報を得て、地域社会のために設計された臨床戦略を推進することが極めて重要であるため、健康の公平性に注意を払いながら、意図的にイノベーションを行う必要があります。

ギリアドは、科学と健康の公平性におけるイノベーションに導かれ、HIV の影響を過度に受けている人々を代表する多様な地域アドバイザーと緊密に連携して、HIV 予防研究における第 3 相目的試験を設計しました。 これらのリーダーは、コミュニティへの関与、参加者募集戦略、文化的配慮、アウトリーチ資料における適切な文言など、臨床試験に対する貴重な継続的な指導とサポートを提供します。

PURPOSE 試験では、年 2 回の皮下注射で投与できる強力なファーストインクラスの多段階 HIV カプシド阻害剤であるレナカパビルを研究します。 現在、ギリアドのHIV予防・治療研究プログラムの一環として、年2回のレナカパビルが複数の進行中および計画中の初期および後期臨床研究において長時間作用型の選択肢として評価されている。 注目すべきことに、レナカパビルは、他の抗レトロウイルス薬と併用して多剤耐性 HIV 患者の治療に使用されることが複数の国で承認されています。 レナカパビルは、膣（目的 1、NCT04994509）および直腸（目的 2、NCT04925752）の HIV 感染の予防を目的とした目的プログラムで研究されています。 HIV 予防のためのレナカパビルの使用は研究段階にあります。

目的 2 は、男性と性交渉を持つシスジェンダー男性、トランスジェンダー女性、トランスジェンダー男性、および出生時に男性と割り当てられたパートナーと性交渉を持つ性別非バイナリー個人における HIV の直腸感染を予防する可能性のある長時間作用型薬剤としてレナカパビルを評価することです。 目的 2 は、米国、南アフリカ、ブラジル、ペルー、タイ、アルゼンチンで実施されていますが、これらの地域では依然として不釣り合いな HIV 感染率が続いています。 目的は、より多くの選択肢を提供し、PrEP ケアにアクセスできる個人の数を潜在的に増やすことです。

しかし、HIV 予防の臨床試験デザインの分野ではいくつかの課題が直面しています。 現在承認され利用可能な 4 つのオプションがあるため、新しい PrEP オプションをプラセボと比較することはもはや倫理的ではありません。 さらに、優位性を示すためには比較対象に従わないことが本質的に必要となるため、優位性を示す PrEP 試験を実施することはますます実行不可能になってきています。 新しい PrEP 薬と有効比較薬を比較する DISCOVER (NCT02842086) などの非劣性試験では、ますます大規模なコホートと長期間の期間が必要となります。 さらに、比較対象に対する以前の臨床試験結果に矛盾がある集団における非劣性試験は困難です。 例えば、シスジェンダーの女性の場合、元のプラセボ対照試験のうちの 2 つ、FemPrEP と VOICE では、PrEP に対するエムトリシタビン/テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (FTC/TDF、ツルバダ® として販売) の有効性が示されませんでしたが、パートナーPrEP試験では確かに有効性が実証されました。 この不一致により、非劣性マージンの推定が不可能になるため、過去の試験からの有効性推定値をプールする必要があります。 しかし、最初の試験とその後の実証プロジェクトおよびRWEのさらなる分析から、PrEPに対するFTC/TDFがシスジェンダー女性に対して非常に効果的であることがわかっていることを考えると、以前の試験結果から、PrEPに対するFTC/TDFを治療法として使用することは不可能であると考えられます。シスジェンダーの女性を対象とした HIV 予防研究における非劣性の比較対照。 これが、ギリアドがシスジェンダー女性における PrEP に対するエムトリシタビン/テノホビル アラフェナミド (FTC/TAF、Descovy® として市販) と PrEP に対する FTC/TDF を比較する非劣性試験を実施できなかった理由です。